新一代银屑病药物:靶向以IL-17为代表的炎性细胞因子通路
1、新一代银屑病药物研发聚焦于靶向炎性细胞因子通路，特别是IL-17和IL-23，以期更精准地治疗这一慢性皮肤病。IL-17由Th17细胞分泌，对银屑病发病起关键作用，而IL-23被认为是其上游调节者。早期治疗药物主要围绕TNF-α展开，但TNF-α抑制剂的不良反应和治疗效果不一，促使研发转向IL-17和IL-23。
2、IL-17的靶向治疗包括使用抗IL-17A的抗体，如secukinumab和ixekizumab，阻断IL-17RA，如brodalumab单抗，以及抗IL-17A和IL-17F的双特异性抗体bimekizumab和抗IL-17A和TNFα的双抗。
3、目前研究的用于治疗银屑病的细胞信号传导小分子抑制剂包括阻断Janus激酶抑制剂、蛋白激酶C抑制剂等。截至2018年7月，国外已上市的JAK抑制剂有托法替布、奥拉替尼、鲁索利替尼，国内已上市的JAK抑制剂有托法替布；目前已进入临床试验阶段的JAK抑制剂有巴瑞克替尼等药物，具体疗效和安全性还有待验证。
4、优特克诺阻滞两种细胞因子：IL-17 的上游因子 IL-12 和 IL-23。目前这种药物已经成为检验新的银屑病生物制剂疗效的标尺。银屑病疗效依据银屑病皮损面积和严重度指数（PASI）75 进行评判；即以 PASI 进行评判，病情获得至少 75% 的缓解。在治疗 12 周时，优特克诺可取得 67% 的 PASI75 缓解。
5、关键事件包括角化过度/闭塞和先天免疫通路异常激活，引发大量中性粒细胞炎症浸润。IL-17在HS发病机制中起到核心作用，研究显示IL-23/Th17途径在HS中高度表达，HS病变中IL-23和IL-17的表达水平显著增加。
圣利卓和可善挺区别
意义不同、用途不同。意义不同：圣利卓是靶向作用于IL-36受体的人源化单克隆抗体，而可善挺是靶向作用于IL-17A的人源化单克隆抗体。
适应症：圣利卓主要用于治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）的发作预防。
适应症：圣利卓主要用于治疗中、重度斑块状银屑病。而可善挺主要用于治疗成人中重度斑块状银屑病。
圣利卓（佩索利单抗）：靶点IL-36R，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病发作，于2023年纳入医保。价格：26436元/450mg/5mL*2瓶/盒。首次给药900mg持续90分钟，如症状持续，可在首次给药后1周再次给予900mg静脉输注。口服药 欧泰乐（阿普米司特）：作为PDE4抑制剂，用于治疗银屑病。
