自免明星靶点IL-17:从发现到靶向治疗
1、TRAF3和TRAF4是IL-17信号的抑制剂，通过与IL-17RA中的CBAD结构域结合和与Act1上TRAF结合位点的竞争，干扰IL-17RA-Act1的相互作用。
2、IL-17在HS发病机制中起到核心作用，研究显示IL-23/Th17途径在HS中高度表达，HS病变中IL-23和IL-17的表达水平显著增加。多个炎性细胞因子，包括IL-2IL-1β、TNF-α和IL-12，在HS患者病变、病灶周围和未受累皮肤中存在过度表达。
3、IL-6，起初是T细胞激活B细胞的信号分子，tocilizumab的出现为RA治疗带来了显著的突破，它被批准用于多种疾病的治疗。IL-6信号通过IL-6R和gp130复合体，单抗和抑制剂如crooked arrows，瞄准并阻断这一炎症通路。Th17细胞分泌的IL-17A，与免疫反应紧密相连，IL-17A/IL-17RA轴成为了治疗AIIDs的新热点。
4、国内自免药物市场未被充分满足，据卫计委数据，中国约有8000万自免疾病患者。全球自免疾病药物市场规模为1317亿美元，而中国仅为36亿美元。目前，多个自免领域国产抗体药物正进入商业化阶段，尤其是IL-17靶点的竞争激烈。
