多肽合成如何保护多肽活性？
添加糖类、多元醇、明胶、氨基酸和盐类等物质也能提高稳定性。它们在低浓度下能吸引水分，保护蛋白质结构，尤其在冻干过程中，这些物质能与多肽形成氢键，固定天然构象，同时提高冻干产品玻璃化温度，减少聚集现象，如SDS、Tween、Pluronic等表面活性剂也有助于防止多肽的表面吸附和沉淀。
要成功合成具有特定的氨基酸顺序的多肽，需要对暂不参与形成酰胺键的氨基和羧基加以保护，同时对氨基酸侧链上的活性基因也要保护，反应完成后再将保护基因除去。同液相合成一样，固相合成中多采用烷氧羰基类型作为α氨基的保护基，因为这样不易发生消旋。
Asn和Gln的酰胺键一般不保护，但合成大肽时可能产生副反应，可使用9-咕吨基等保护，以提高溶解度并避免问题。 His的消旋化问题严重，Boc基团是理想选择，但也存在稳定性问题，咪唑环的π-N保护则可采用Bom和Bum，Bom需氢解或酸脱保护，Bum有发展前途但溶解度较低。
在多肽固相合成过程中，为了得到特定氨基酸顺序的多肽，关键步骤包括氨基、羧基和侧链的保护及最终的脱除。保护氨基通常采用烷氧羰基，如叔丁氧羰基（BOC），它在酸性条件下容易脱除。Fmoc（芴甲氧羰基）也是一种常用保护基，对酸稳定，可用哌啶-CH2CL2或DMF脱除，如今Fmoc合成法得到广泛应用。
温度和金属离子影响。最后，变性、吸附、聚集或沉淀也是问题，变性影响三级和二级结构，易引发化学反应；蛋白质表面吸附可能导致活性损失，如riL-2在存储和使用过程中的表现。通过细致研究这些因素，科学家能够设计出更稳定的多肽制剂，如利用CD、DSC等工具筛选合适的稳定剂，以提高制剂的实用性和耐久性。
氨基酸保护是关键，常用的有Cys、Lys、Asp的保护基，如Trt、Acm、Mob等，以及对应的脱除策略。多肽合成中，羧基活化是主要反应，如DCC、DIC、EDC等，其中EDC需配合抑制剂以减少副反应。固相合成常用树脂如PAM、MBHA，树脂结构决定反应条件和方法，如HF切割PAM，TFA切割Wang树脂。
